- 出演者
- 明石家さんま 濱家隆一（かまいたち） 日村勇紀（バナナマン） 山内健司（かまいたち） 佐藤栞里 杉咲花 菊池風磨（Sexy Zone） アンミカ
ご長寿早押しクイズ2021 全国予選 1組目、丸山栄、山下芙美子、宮田福榮の3人が「良い子の交通ルールです「横断歩道を渡る時は右をみて左を見て右を見て？」などの問題が出題され珍回答を連発した。
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- あいみょん
2組目、塩野敏夫、勝又翠、早矢仕治一の3人が「指をこのように交差するポーズのことをなんというでしょう？」などの問題が出題され珍回答を連発した。
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- 瑛人
ご長寿早押しクイズ2021 全国予選3組目大坂文子、西城隆子、吉田民穂が「今年で発売25周年を迎えたこちらのおもちゃの名前は何でしょう？」などの問題に挑戦し珍回答を連発した。
4組目、梅田六郎、大野義峯、皆川昭が「童話の問題です母さんお肩をたたきましょう・・・このあとは？」などの問題に挑戦し珍回答を連発した。
ご長寿早押しクイズ2021 全国予選5組目上方武雄、坂井喜一、竹内太志の3人が「この人達の職業は何でしょう？」などの問題に挑戦し珍回答を連発した。
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- ガリガリ君
6組目高野安幸、佐藤知千代子、程野武巳の3人が「今年の東京五輪でも話題になったこのマークの名は？」などの問題に挑戦し珍回答を連発した。
「爆笑！明石家さんまのご長寿グランプリ」の番組宣伝。
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過去の自分へ送るビデオレター。参加者には過去の自分に向かって語りかけてもらう。畠山澄子さんは国鉄駅でロマンチックな出会いを果たした27歳の自分へ男性に100円を貸し、その男性が旦那になる人で会社の社長をしているが結婚したら年中浮気し会社を潰したなど伝えた。
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- 白石市（千葉）
埼玉県加須市に住む現役の芸妓である桑原フサさんは妻子ある男性と恋に落ちた23歳の自分へ「皆、妻と別れるというけど1人も別れません。とっとと別れなさい」と忠告した。
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- 羽生市（埼玉）
沖縄県竹富島に住む前本隆一さんは農作業をしている27歳の自分へ「これからあなたに人生最大の危機が訪れる、田んぼに腰まで浸かり虫にふぐりを刺される。腫れて死ぬ思いをする、守りなさい」と忠告。
宮城県村田町に住む真壁千代子さんは恋をすることに罪悪感を抱く16歳の自分へ「とんでもない女が現れる。山本リンダ」とメッセージを送った。
沖縄県の赤嶺光子さんはアメリカ軍の食堂で働く19歳の自分に「今の職場にあなたを愛する男性がいる、それはアメリカ人コックのジャッキー。アメリカ人は積極的でとうとう家にまでやってきてプロポーズされる」と話して、現在の旦那さん栄喜さんを紹介した。
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- 沖縄県
山形県米沢市の大原弘子さんは農家に嫁いだ22歳の自分に「お前が嫁いだ村じゃハイヒールもミニスカートも履けない。朝から晩まで田んぼ仕事、夫は10年前にコロリ、農家に嫁いだのは大失敗。だけどあの人に嫁いだのは後悔ない。携帯が捨てられず、たまにかけるが繋がらない、寂しいよな。いつでも喋れるお前が羨ましい。自分の分までいっぱい話していっぱいありがとうって言ってくれ、頼んだよ」と伝えた。
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ご長寿早押しクイズ2021 決勝戦「この番組のタイトルは何でしょう？」などの問題が出題されご長寿達が珍回答を連発した。
ご長寿早押しクイズ2021 決勝戦「この曲を歌っているグループの名前は何でしょう？」などの問題が出題されご長寿達が珍回答を連発した。
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