変形性ひざ関節症の症状が悪化した場合には手術も選択肢の一つで、主に骨切り術と人口膝かんせつの2種類がある。骨切り術は膝の骨を矯正ながら骨を切って整える手術で、自分の骨を利用するため治療後もスポーツなどができる一方で、変形が強すぎたり松葉杖が使えない高齢者は適用外となる。人口膝かんせつの場合は耐用年数が20年のため、場合によっては再手術が必要になる。一方2年前から保険適用となった画期的な日帰り手術方法もある。
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